在一个工程化的人类淋巴结流体模型中的间歇性液体流调节T细胞的退出和流体变化
Jennifer H Hammel, Abhinav Arneja1, Jessica Cunningham2
1University of Virginia Department of Pathology, 415 Lane Road, Charlottesville, Virginia 22908, USA.
APL bioengineering
|April 7, 2025
概括
间歇性流体流动显著影响淋巴结 (LN) 的结构和功能. 这项研究揭示了改变流动如何影响结构细胞,T细胞迁移和工程LN模型中的炎症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 生物工程是生物工程.
- 组织工程是组织工程.
背景情况:
- 淋巴结 (LNs) 对于免疫监测至关重要,它涉及肌体细胞和免疫细胞之间的复杂相互作用.
- 纤维质网状细胞 (FRC) 和淋巴内皮细胞 (LEC) 是对间歇性流体流动 (IFF) 敏感的关键结构元件.
- 现有的体外模型往往缺乏结构元件,并且不能完全复制LN中的动态IFF,特别是在炎症期间.
研究的目的:
- 开发一种人为工程的淋巴结流体模型,该模型包含了间歇性流体流.
- 研究不同间歇性流体流速对淋巴结 stromal 细胞 (FRC 和 LEC) 和 T 细胞行为的影响.
- 了解间歇性流体流如何影响淋巴结微环境中的炎症反应.
主要方法:
- 开发了一个3D工程淋巴结流体模型,使用一个液凝与FRCs在LEC单层上方分层.
- 在工程组织模型中应用引力驱动的间歇性流体流.
- 引入了CD4+和CD8+T细胞,以评估不同流量条件下的迁移和退出.
- 测量了树皮细胞形态,增殖,屏障完整性和炎症性细胞因子分泌.
主要成果:
- 高间歇性流体流速促进了FRC覆盖和扩散.
- 增加的流速导致LEC的屏障完整性降低.
- 从工程淋巴结中T细胞的退出被间歇性流体流动显著减少.
- 流速为3.0μm/s,但不是0.8μm/s,与增强的炎症性细胞因子分泌相关.
结论:
- 淋巴结间流体流是调节淋巴结流体形态和功能的关键因素.
- IFF显著阻碍T细胞在淋巴结微环境中的迁移和退出.
- 工程淋巴结模型包含间歇性流体流动对于准确的生理和免疫学研究至关重要.
