通过使用细胞透性腺化域抑制剂抑制Bacillus Subtilis中表面素生物合成的抑制

科学领域:

• 生物化学 生物化学
• 微生物学 微生物学
• 药用化学 医学化学

背景情况:

• 非核糖体合成酶 (NRPSs) 生物合成关键的细菌毒性因素,使它们成为重要的抗生素标.
• N-(aminoacyl) sulfamoyladenosine (AMS) 衍生物可以抑制NRPS氨基酸腺化 (A) 域,但需要提高细胞透性.
• 在AMS衍生物中的腺骨架的2'-OH组的修饰增强了细胞透性,同时保持了结合亲和力.

研究的目的:

• 为了验证基于亲和性的蛋白质分析 (AfBPP) 探针用于细胞内NRPS活动成像.
• 合成和评估具有2'-OH修饰的新型L-Leu-AMS衍生物,用于抑制细胞内NRPS.
• 为了证明使用这些修饰的AMS化合物在细菌中减弱二次代谢物生产.

主要方法:

• 验证L-Leu-AMS-BPyne作为用于可视化NRPS活动的细胞内AfBPP探针.
• 合成L-Leu-AMS衍生物与2'-OH位置上的甲基,基和甲基组.
• 通过使用AfBPP和合成衍生物,研究巴西亚菌中细胞内表面素-NRPS的抑制作用.

主要成果:

• 该L-Leu-AMS-BPyne探针已成功应用于NRPS活动的细胞内成像.
• 合成的L-Leu-AMS衍生物显示出对细胞内表面素-NRPS的抑制活性.
• 在用探针和衍生品治疗的B. subtilis中观察到表面素产生的显著减弱.

结论:

• 在AMS衍生物的2'-OH组的化学修饰产生NRPS A-domains的细胞透性抑制剂.
• 这些修改后的AMS化合物有效地抑制了细菌的二次代谢,特别是表面素的产生.
• 这项研究为开发新型细胞功能NRPS抑制剂作为潜在抗生素提供了基础.