内皮蛋白酶激活受体在调节胰岛素受体活性方面的新功能,对糖尿病有影响
Rahul Rajala1,2,3, Courtney T Griffin1,2
1Cardiovascular Biology Research Program, Oklahoma Medical Research Foundation, Oklahoma City, OK.
内皮细胞 (ECs) 调节胰岛素敏感性. 阻断ECs上的蛋白酶激活受体 (PAR1/4) 会增加胰岛素受体活性,从而提供抗糖尿病的保护.
科学领域:
- 内分泌学 在内分泌学.
- 血管生物学 血管生物学
- 代谢的恒常状态 代谢的恒常状态
背景情况:
- 血栓激素活性在糖尿病中增加,通过内皮细胞 (EC) 上的蛋白酶激活受体1和4 (PAR1/4) 发出信号.
- 内皮PAR1/4信号在糖尿病病理中的作用仍然不完全理解.
研究的目的:
- 在糖尿病病理学中研究内皮PAR1/4的功能.
- 确定内皮PAR1/4缺乏对胰岛素敏感性和糖尿病发展的影响.
主要方法:
- 生成可诱导的内皮特异性PAR1/4淘汰赛小鼠 (Par1/4ΔEC).
- 在Par1/4ΔEC小鼠中评估了胰岛素敏感性和对链毒素 (STZ) 诱导的糖尿病的保护.
- 在培养的EC中检查了胰岛素受体 (IR) 活性,胰岛素转细胞体和蛋白氨酸酸酶1B (PTP1B) 活性,这些EC具有PAR1/4缺乏.
- 利用红外线异合体小鼠证实了红外线活性在观察到的表型中的作用.
主要成果:
- 帕尔1/4ΔEC小鼠表现出胰岛素敏感性增加,并受到STZ诱导糖尿病的保护.
- 缺乏PAR1/4的培养EC显示出增强的基础胰岛素受体 (IR) 活性和胰岛素转细胞体.
- 蛋白氨酸酸酶1B (PTP1B) 活性降低与缺乏PAR1/4的EC中IR活性升高相关.
- 在Par1/4ΔEC小鼠中删除一个IR等位基因,在STZ治疗后恢复了糖尿病表型.
结论:
- 内皮PAR1/4信号负面调节胰岛素受体活性和胰岛素敏感性.
- 通过 PAR 信号和 IR 调节,EC 在代谢平衡中起着至关重要的作用.
- 向内皮PAR信号提供了一个潜在的治疗策略来管理糖尿病.
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