从口服到舌下:重新定义的阿凡纳菲尔片,在生物可用性和避免第一通代谢方面取得了突破
Turky Omar Asar1, Omar D Al-Hejaili2, Hossam S El-Sawy3,4
1Department of Biology, College of Science and Arts at Alkamil, University of Jeddah, Jeddah, Saudi Arabia.
阿瓦纳菲尔 (AVA) 语言下药片,增强了基基-β-环氧素 (HP-β-CD),显著改善了生物可用性,并延长了治疗勃起功能障碍的作用. 这种新的配方绕过了第一通代谢,提供了更大的血暴露和潜在的临床益处.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送系统 药物输送系统
- 药理动力学 药理动力学
背景情况:
- 阿瓦纳菲尔 (AVA) 是一种有效的固酶5型抑制剂,用于治疗勃起功能障碍 (ED).
- 口服AVA具有有限的生物可用性和显著的第一通代谢,需要改进的输送策略.
- 提高溶解度和探索替代途径可以提高AVA的疗效和持续时间.
研究的目的:
- 为了提高生物利用性,开发和优化使用xypropyl-β-cyclodextrin (HP-β-CD) 的语言下Avanafil (AVA) 片.
- 在人类志愿者中评估优化的AVA语言下制剂的药理动力学特征.
- 为了与商业口服配方进行比较,将舌下AVA片的性能与商业口服配方进行比较.
主要方法:
- 配制八种复杂的阿凡纳菲尔 (AVA) 混合物与聚乙烯甘醇和基烯β-β-环氧化 (HP-β-CD).
- 使用设计质量 (QbD) 方法设计和优化AVA语言下平板电脑.
- 评估压缩前和压缩后的药片特性,然后进行体内药理动力学评估.
主要成果:
- 一个最佳的HP-β-CD-AVA纳入复合物 (1:1摩尔比) 显示出卓越的溶解能力.
- 关键配方参数,包括超级分解剂,Plasdone XL和粉,显著影响了药物释放,分解时间和药片硬度.
- 与口服AVA相比,优化AVA语言下药片的平均停留时间增加了5.98倍,在72小时内增加了血暴露,相对生物利用率为1356.42%.
结论:
- 用HP-β-CD-AVA纳入复合物的语言下输送提供了一种有前途的策略,以提高阿凡纳菲尔的生物可用性并规避第一通代谢.
- 改善的药理动力学特征和AVA语言下药片的扩展活性为ED患者带来了潜在的临床优势.
- 这种配方方便于更容易的管理,并可能导致与传统的口服治疗相比减少副作用.
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