细胞外DNA和脱氧核糖核酶活动作为多发性硬化症炎症的潜在生物标志物

科学领域:

• 神经免疫学 神经免疫学
• 分子病理学分子病理学
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 神经炎症是多发性硬化症 (MS) 病理生理学的核心.
• 中性粒细胞释放中性粒细胞外细胞陷 (NETs),含有细胞外DNA (ecDNA),可以促进慢性炎症.
• 通过脱氧核糖核酶 (DNases) 损害ecDNA的降解可能会使MS的炎症持续下去.

研究的目的:

• 为了调查细胞外DNA (ecDNA) 水平和脱氧核糖酶 (DNase) 活性在血和脑脊液 (CSF) 的治疗-naive复发性复发性MS患者.
• 为了将这些水平和活动与MS的疾病严重程度和炎症标志物相关联.
• 探索ecDNA和DNase活动在MS病变发生中的作用.

主要方法:

• 分析51名多发性硬化症患者和16名健康对照 (HC) 的血和脑脊液中的ecDNA,线粒体DNA (mtDNA) 和DNase活性.
• 与炎症性细胞因子,氧化应激标志物,MRI损伤负担和扩展残疾状态量表 (EDSS) 的相关性分析.

主要成果:

• 与HC相比,MS患者的ecDNA水平显著提高,血中的DNase活性降低.
• 升高的ecDNA水平与炎症性细胞因子,氧化应激和EDSS分数正相关.
• 脑液中ecDNA和mtDNA水平的增加与炎症性加多增强型MRI病变相关;脑液中没有检测到DNase活性.

结论:

• 血中高的ecDNA和降低的DNase活性与MS中炎症增加,氧化应激和疾病严重程度有关.
• 在CSF中增加的ecDNA和mtDNA与MS中活跃的炎症病变相关.
• 这些发现表明,循环核酸和DNase活性受损在MS病变发生过程中的潜在作用,需要进一步调查.