来自白腿的Cryptides在人类乳腺癌中诱导线粒体介导的细胞毒性
Amr Adel Ahmed Abd El-Aal1, Fairen Angelin Jayakumar2, Kuan Onn Tan3
1Department of Biomedical Sciences, Sir Jeffrey Cheah Sunway Medical School, Faculty of Medical and Life Sciences, Sunway University, Sunway City 47500, Selangor, Malaysia; Marine Microbiology Laboratory, National Institute of Oceanography and Fisheries (NIOF), Alexandria 84511, Egypt.
海洋衍生的密体显示出对抗三阴性乳腺癌 (TNBC) 的承诺. 这些化合物表现出选择性毒性,诱导亡,克服耐药性,为挑战性乳腺癌亚型提供新的治疗途径.
科学领域:
- 海洋生物技术 海洋生物技术
- 癌症生物学 癌症生物学
- 药物发现 药物发现
背景情况:
- 乳腺癌是女性最常见的癌症.
- 三阴性乳腺癌 (TNBC) 的预后不好,治疗选择有限.
- 开发TNBC的新疗法是一个至关重要的未满足的需求.
研究的目的:
- 为了研究海洋衍生的密体对乳腺癌细胞系的体外抗癌潜力.
- 评估针对三阴性乳腺癌模型的选定密的疗效.
- 为了阐明由这些密码体诱导的亡机制.
主要方法:
- 在Penaeus vannamei. in silico发现了密码体.
- 在体外MTT测定用于对MCF-7,MCF-7-CR和MDA-MB-231细胞系的细胞毒性评估.
- 涉及线粒体膜潜力,细胞染色体C释放,酶激活和基因表达分析的机制研究 (FAS,p53).
- 在3D癌症模型中进行评估.
主要成果:
- 五种密码体 (AD4,AD7,AD8,AD11,AD12) 显示对癌细胞具有选择性毒性.
- 密AD12在抗药性MCF-7-CR细胞 (∼4.6μM) 上表现出最低的IC50.
- 密AD7和AD8通过内在途径诱导了亡,涉及线粒体功能障碍,酶激活和BAX激活.
- AD7和AD8显示FAS和p53的细胞类型依赖调节.
- 在3D癌症模型中,AD7和AD8表现出细胞毒性作用.
结论:
- 海洋衍生的密体具有显著的体外抗癌潜力,可以对抗乳腺癌,包括TNBC.
- 这些密码体表现出选择性细胞毒性,并可以通过内在途径诱导亡.
- 这些发现表明,密码体可能会在具有挑战性的乳腺癌亚型中克服化学抵抗和复发.
- 对海洋密的进一步研究可能会导致乳腺癌治疗的新治疗策略.
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