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Updated: May 15, 2025
13:27
Generation of Human CD40-activated B cells
Published on: October 16, 2009
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CD40L刺激瘤透的B细胞,并改善体外TIL扩张
Renata Ariza Marques Rossetti1, Leticia Tordesillas1, Matthew S Beatty1
1Department of Immunology, H Lee Moffitt Cancer Center and Research Center Inc, Tampa, Florida, USA.
Journal for immunotherapy of cancer
|April 8, 2025
概括
瘤透B细胞 (TIL-B) 和三级淋巴体结构 (TLS) 与瘤透淋巴细胞 (TIL) 治疗的更好的反应有关. 用CD40L刺激TIL-B可增强TIL的扩张和质量,改善癌症治疗的制造.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 使用瘤透淋巴细胞 (TIL) 的采用细胞疗法是FDA批准的黑色素瘤治疗方法.
- 提高TIL治疗反应率和制造效率仍然是一个关键的挑战.
- 瘤透B细胞 (TIL-B) 和三级淋巴细胞结构 (TLS) 在TIL治疗结果中的作用需要进一步研究.
研究的目的:
- 调查TIL-B,TLS和对TIL治疗的临床反应之间的关联.
- 确定B细胞是否可以用于优化TIL制造流程.
- 评估CD40L刺激对TIL-B以及随后的TIL扩展和质量的影响.
主要方法:
- 从TIL反应者和非反应者的瘤样本中进行RNA测序和in silico免疫细胞含量估计.
- 流细胞计量量化B细胞子集和TIL表型.
- 使用流细胞计和单细胞RNA测序,分析CD40L诱导对黑色素瘤透B细胞的影响.
主要成果:
- 与非响应者相比,来自TIL响应者的瘤表现出更高的类切换B细胞丰度和更高的TLS得分.
- 增加B细胞和切换记忆B细胞的存在与增强的TIL扩张相关.
- CD40L对TIL-B的活体刺激显著提高了TIL扩张成功率,并缩短了非小细胞肺癌 (NSCLC) TIL的制造时间,产生了具有增强干状性质和新抗原活性的TIL.
结论:
- 可以有效地利用CD40L刺激的B细胞来提高TIL产品的数量和质量.
- 这种方法对优化采用细胞疗法制造有希望.
- 目前正在进行一项临床试验 (NCT05681780),以在NSCLC TIL.中测试这一策略.
