捐赠者变异性和PD-1表达极限 BK 多重瘤病毒特异性T细胞功能和疗法
Maud Wilhelm1, Amandeep Kaur, Anne Geng
1Transplantation and Clinical Virology, Department of Biomedicine, University of Basel, Basel, Switzerland.
Transplantation
|April 9, 2025
概括
使用G-Rex培养物优化BK多重瘤病毒特异性T细胞的ex vivo扩张,可以提高细胞数量和细胞毒性. 像 pembrolizumab 这样的免疫检查点抑制剂可以改善 T 细胞功能,并克服 BKPyV 脏病的采用细胞疗法中的供体变异性.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 移植医学 移植医学
- 细胞疗法细胞疗法
背景情况:
- 乙基多瘤病毒 (BKPyV) 病是造成移植失败的主要原因.
- 目前的治疗重点是减少免疫抑制以恢复BKPyV特异性免疫力.
- 活体扩展的T细胞提供了潜力,但由于捐赠者的变异性,其疗效不足于最佳.
研究的目的:
- 优化BKPyV特异性T细胞的体外扩张协议.
- 为了比较T细胞扩张的传统和G-Rex培养系统.
- 评估免疫检查点抑制剂对T细胞功能的影响.
主要方法:
- 对比BKPyV特异性T细胞的常规和G-Rex扩张培养.
- 刺激的T细胞与BKPyV池以及评估的细胞因子/细胞毒性反应.
- 评估了编程细胞死亡蛋白1 (PD-1) 和PD-1连接体1 (PD-1L) 的表达.
- 评估了pembrolizumab对T细胞反应和细胞毒性的影响.
主要成果:
- G-Rex培养物比传统培养物产生更高的细胞数量.
- 扩张的T细胞显示出多功能细胞因子的产生和对BKPyV感染细胞的细胞毒性.
- 经G-Rex扩展的T细胞显示PD-1表达的增加.
- 布罗利祖马布降低了PD-1表达,增强了T细胞反应,增加了细胞毒性.
结论:
- 在ex vivo扩展的T细胞上升调的PD-1有助于供体变异性,并可能限制采用细胞治疗的疗效.
- 在炎症条件下,BKPyV感染的近管上皮细胞 (RPTEC) 在炎症条件下调节PD-L1.
- 免疫检查点抑制剂的ex vivo添加值得评估,以加强移植患者的BKPyV特异性T细胞治疗.
