双S暴露和MASLD:在小鼠中的机理学研究

科学领域:

• 环境健康科学 环境健康科学
• 毒理学 毒理学 毒理学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 双S (BPS) 是双A的常见替代品,引发了公众健康问题.
• 流行病学研究表明,双暴露与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 之间存在联系.
• 在BPS引起的肝功能障碍背后的分子机制仍然不清楚.

研究的目的:

• 阐明 Bisphenol S (BPS) 暴露导致肝脏脂质沉积的分子机制.
• 研究ATF3在BPS引起的肝毒性中的作用.

主要方法:

• 小鼠被暴露在BPS3个月,评估包括组织学,RNA测序 (RNA-seq),ATAC-seq和CUT&Tag.
• 用ATF3肝脏特异性淘汰赛小鼠和细胞来验证发现.
• JunB 抑制也被研究其对 BPS 诱导毒性的影响.

主要成果:

• 在小鼠中,慢性BPS暴露导致肝脂沉积显著,失脂症和MASLD倾向.
• BPS暴露重新编程了肝脏的转录网络和染色质可访问性,并为ATF3结合基因进行了丰富.
• 通过调节染色质可访问性和基因表达,ATF3淘汰赛显著减弱了BPS诱导的肝脂积累.
• 抑制JunB还可以防止BPS诱导的ATF3上调和脂质积累.

结论:

• 通过对JunB和ATF的上调调节,BPS暴露会损害肝脏脂质代谢3.
• 这项研究揭示了一种新的分子机制,有助于BPS诱导的肝毒性.
• 这些发现为与BPS暴露相关的健康风险提供了关键的见解.