在体外肝脏模型用于毒理学研究
Ichiro Fukunaga1, Takanori Takebe2
1Center for Genomic and Regenerative Medicine, Juntendo University Graduate School of Medicine, 2-1-1, Hongo, Bunkyo-ku, Tokyo, 113-8431, Japan.
Drug metabolism and pharmacokinetics
|April 9, 2025
概括
药物诱导性肝损伤 (DILI) 研究正在转向先进的3D肝器官. 这些模型为毒理学评估提供了与动物试验更相关的人类替代方案.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 生物技术是生物技术.
- 肝病学 肝病学是一种肝病学.
背景情况:
- 药物诱导性肝损伤 (DILI) 在药物开发和化学安全方面提出了重大挑战.
- 动物模型是临床前毒理学的标准,但引起了伦理方面的担忧,缺乏针对人类的ADME分析.
- 现有的体外模型 (如初级肝细胞和不朽肝细胞) 有局限性.
研究的目的:
- 审查3D肝脏有机体模型作为DILI测试的替代方案.
- 探索细胞源,生物工程方法和试验设计,用于体外毒理学.
- 引导开发新方法的使用上下文测试.
主要方法:
- 关于3D肝脏有机体模型的当前文献的综述.
- 分析各种细胞来源,包括干细胞衍生的肝细胞.
- 讨论生物工程技术和有关毒理学生物标志物的讨论.
主要成果:
- 3D肝体有机体显示希望作为一个更与人类相关的体外模型DILI.
- 整合多样化的细胞来源和培养方法是强大的测试的关键.
- 选择合适的训练化合物和生物标志物对于测试验证至关重要.
结论:
- 3D肝脏有机体代表了DILI评估的替代方法的重大进步.
- 优化细胞源和生物工程对于可靠的体外毒理学至关重要.
- 本综述为设计合理的体外毒理学测试策略提供了一个框架.


