线粒体展开的蛋白质反应抑制了体细胞重编程中的多能性获得和介质细胞到上皮细胞的过渡
Zhongfu Ying1,2,3, Yanmin Xin4,5, Zihuang Liu6,5,7
1GMU-GIBH Joint School of Life Sciences, State Key Lab of Respiratory Disease, The Guangdong-Hong Kong-Macao Joint Laboratory for Cell Fate Regulation and Diseases, Guangzhou Municipal and Guangdong Provincial Key Laboratory of Protein Modification and Degradation, Guangzhou Medical University; Guangzhou Institutes of Biomedicine and Health, Chinese Academy of Sciences, Guangzhou, China. yingzhongfu@163.com.
线粒体展开蛋白质反应 (UPRmt) 在重编程过程中影响细胞命运,并促进癌症的进展. 这种途径影响多能性和上皮层-介质酶过渡 (EMT),提供潜在的治疗点.
科学领域:
- 细胞生物学 细胞生物学
- 线粒体生物学 线粒体生物学
- 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
背景情况:
- 线粒体展开蛋白质反应 (UPRmt) 是一种应激反应途径,对线粒体功能至关重要.
- 它在哺乳动物发育和细胞命运决定中的作用在很大程度上是未知的.
- UPRmt与模型生物的寿命延长有关.
研究的目的:
- 研究UPR在哺乳动物体细胞重编程中的作用.
- 探索UPRmt和细胞命运过渡之间的联系,例如介质细胞到上皮细胞过渡 (MET).
- 确定UPRmt对癌细胞迁移和入侵的影响.
主要方法:
- 对小鼠胚胎纤维细胞的体质重编程.
- 对UPRmt激活和线粒体蛋白质分解的分析.
- 研究c-Myc和c-Jun在UPRmt信号中的作用.
- 评估表观遗传修饰 (H3K9Ac) 和基因表达.
- 在癌细胞中研究表皮细胞到介质细胞的转变 (EMT).
主要成果:
- 暂时的UPRmt激活发生在早期获得多能性的过程中,依赖于c-Myc.
- 由c-Jun介导的UPRmt激活抑制了MET和多能性.
- c-Jun将线粒体信号与影响细胞命运的表观遗传变化 (H3K9Ac) 联系起来.
- UPR通过增强的EMT促进癌细胞迁移和入侵.
结论:
- UPR在调节MET和多能干细胞可塑性方面发挥着至关重要的作用.
- UPRmt-EMT轴对癌症转移有重要的病理影响.
- 针对UPRmt可能为癌症治疗提供新的治疗策略.
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