单细胞和空间转录组分析显示,在非小细胞肺癌中经过新辅助化学免疫治疗后,瘤微环境的重塑
Xiaolu Cui1, Siyuan Liu2, He Song3
1Department of Urology, First Hospital of China Medical University, Shenyang, Liaoning Province, 110001, China.
Molecular cancer
|April 9, 2025
概括
非小细胞肺癌 (NSCLC) 的化疗免疫疗法显示出不同的疗效. 这项研究确定了特定的免疫细胞及其在瘤微环境中的相互作用,从而预测患者对这种治疗的反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 基因组学就是基因组学.
背景情况:
- 非小细胞肺癌 (NSCLC) 是最常见的肺癌亚型.
- 新辅助化学免疫疗法是NSCLC的第一线治疗方法,但它的疗效有所不同.
- 了解瘤微环境在治疗反应中的作用至关重要.
研究的目的:
- 调查化疗免疫治疗对NSCLC的影响.
- 识别关键分子,细胞亚群和与治疗灵敏度相关的空间相互作用.
- 阐明组合治疗期间NSCLC瘤微环境的动态变化.
主要方法:
- 单细胞RNA测序和空间转录组测序在12名患者的16个NSCLC组织样本上进行.
- 分析的重点是免疫细胞的分布,空间关系和细胞-细胞通信模式.
- 评估了分子和细胞特征与化疗免疫治疗反应的相关性.
主要成果:
- 免疫抑制性瘤微环境与CD4+调节性T细胞 (Treg) 和M2类瘤相关的巨细胞 (mCAFs) 相关.
- CD4+ T辅助17 (Th17) 细胞和与癌症相关的炎症性纤维细胞 (iCAFs) 的积累与化疗免疫治疗敏感性正相关.
- 在响应者中观察到高水平的SELENOP巨细胞及其与抗原呈现癌症相关纤维细胞 (CAFs) 的同定位,这表明在治疗反应中具有合作作用.
- 在三级淋巴细胞结构中发现了SELENOP巨细胞,这表明它在淋巴细胞招募中发挥了作用.
- 在响应者中发现了SELENOP巨细胞,激活CAF (apCAF),CD4+和CD8+T细胞之间的增强相互作用.
- 塞莱诺普巨细胞通过胆固醇,白血素,化学激素和HLA通路招募了天真和辅助T细胞.
结论:
- 特定的免疫细胞群和它们在瘤微环境中的空间组织是NSCLC化学免疫治疗反应的关键决定因素.
- 与特定的CAF和T细胞子集结合,SELENOP巨细胞在调解对新辅助化疗免疫疗法的敏感性方面发挥着重要作用.
- 这些发现为改善NSCLC治疗结果的潜在生物标志物和治疗目标提供了洞察力.
