在采用免疫疗法后,CMV特异性抗HIVCART细胞的持久性

科学领域:

• 免疫治疗是一种免疫疗法.
• 病毒学 病毒学
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法在B细胞急性淋巴细胞白血病 (B-ALL) 中取得了成功.
• 细胞巨乳病毒 (CMV) 特定的T细胞 (Tc) 已经证明了病毒控制能力.
• 艾滋病毒 (人类免疫缺陷病毒) 感染的特点是潜伏的储存和免疫功能障碍,导致抗逆转录病毒疗法 (ART) 中断后的病毒反弹.

研究的目的:

• 通过基因修改具有HIV-CAR2载体的CMV特异性T细胞来适应CAR-T细胞策略用于HIV免疫疗法.
• 为了将HIV免疫疗法与持续的CMV抗原刺激与持续的T细胞活性联系起来.
• 评估CMV特异性CAR-T细胞在控制/人类免疫缺陷病毒 (SHIV) 在 rhesus模型复制中的有效性.

主要方法:

• rhesus 被感染了 SHIV-D,并接受了ART治疗.
• 用对照CEA-CAR2或CD4-CAR2/maC46载体转化了自身的CMV特异性T细胞,并重新注入.
• 在ART停止后,监测了血病毒载量 (PVL),CAR-T细胞频率和持续性.

主要成果:

• 在对照动物中,PVL在ART停止后反弹至1.7 × 10^4副本/毫升以上.
• 接受CD4-CAR2治疗的动物表现出延迟的病毒反弹 (长达6周) 和10倍低的PVL.
• CAR-T细胞在外周血液单核细胞 (PBMC) 中持续约2年,表明由于CMV特异性而维持,但未能实现长期PVL控制.

结论:

• 在SHIV模型中,特定于CMV的CAR-T细胞表现出初始活性和长期持久性.
• 尽管持续,但单独使用CAR-T细胞治疗不足以控制长期的病毒复制.
• 需要进行额外的干预,以使用CAR-T细胞策略来实现HIV感染的功能治疗.