使用分子条形码精确的血统追踪表明,在线虫中对ivermectin耐药性的健身权衡
Zachary C Stevenson1, Eleanor Laufer1, Annette O Estevez1
1Institute of Ecology and Evolution, University of Oregon, Eugene, OR 97401, USA.
G3 (Bethesda, Md.)
|April 10, 2025
概括
我们在C. elegans中开发了一个新的条形码系统,以测量动物模型中的自然选择. 这个系统精确地量化了ivermectin度如何影响耐药性,揭示了健身方面的权衡.
科学领域:
- 进化遗传学的进化遗传学
- 动物模型系统动物模型系统
- 抗类药物耐药性 抗类药物耐药性
背景情况:
- 环境因素极大地影响了基因的选择.
- 高通量条形码血统追踪对于测量选择至关重要,但在动物中具有挑战性.
- 以前的方法是有限的,主要是微生物系统.
研究的目的:
- 在动物模型中实施第一个随机基因组条码健身实验,使用TARDIS系统在Caenorhabditis elegans.
- 精确测量ivermectin度对ivermectin耐药性选择强度的影响.
- 调查与ivermectin耐药性相关的健康权衡.
主要方法:
- 利用TARDIS条形码系统在C. elegans.中进行随机基因组整合.
- 暴露在不同度的甲虫药物ivermectin的人群中.
- 随着时间的推移,使用深度测序来估计血统适应性的量化条形码频率.
主要成果:
- 在低度的ivermectin中表现出显著的耐药性成本,耐药性突变物被野生类型超越了竞争.
- 当ivermectin度超过2nM时,观察到选择偏向耐药基因型的转变.
- 确定了耐药性和阻碍耐药个体发展速度之间的可能权衡.
结论:
- C. elegans 是一个适合用于高通量条形码的模型,以估计适应性.
- 这种方法为药物耐药性和经济重要特征的演变提供了新的见解.
- 环境条件精确地调节了对特定遗传特征的选择强度.


