与达到度-时间曲线下的康素目标区域相关的流程图的外部验证:一个追溯的多中心研究

科学领域:

• 药理动力学和药理动力学
• 临床药学和治疗药物
• 医学中的计算建模.

背景情况:

• 治疗药物监测 (TDM) 需要通过度-时间曲线 (AUC) 下面的区域监测平衡效果和毒性.
• 一个先前开发的决策树 (DT) 模型旨在优化VCM剂量,以便在随访期间达到目标AUC (AUC_随访).
• 这种DT模型的外部验证对于其在临床实践中的可靠应用至关重要.

研究的目的:

• 验证决策树 (DT) 模型,以优化万科米辛 (VCM) 剂量,在随访期间达到曲线下的目标面积 (AUC).
• 评估模型在不同患者子组和预测的AUC范围中的性能.
• 确认该模型在确保安全有效的VCM治疗中的实用性.

主要方法:

• 对188名接受VCM治疗≥72小时的患者的回顾性分析,初始TDM在四剂内.
• 贝叶斯估计使用2点 (高峰/低谷) 度来计算初始AUC.
• 目标AUC_后续定义为400-600μg·h/mL;模型性能根据实现的目标AUC_后续进行评估.

主要成果:

• 在70% (132/188) 的患者中,DT模型实现了目标AUC_随访.
• 当预测的AUC处于目标范围 (400-600μg·h/mL) 时,84%的人实现了目标AUC_随访,在12小时剂量间隔小组中,这一比例为86%.
• 预测AUC在目标范围之外 (44%) 和具有高肌素清除率 (>130毫升/分钟/1.73米2;30%) 的患者中观察到较低的实现率.

结论:

• 该研究证实了DT模型在TDM期间优化VCM剂量的外部有效性和可靠性.
• DT模型为实现目标AUC值提供了一个强大的框架,有助于更安全,更有效的万科米辛治疗.
• 对于特定的子组,如高功能患者,可能需要进一步评估.