患有非小细胞肺癌和其他固体瘤患者的暴露-反应关系,这些患者接受了帕特里图马布德鲁克斯泰坎 (HER3-DXd) 治疗

科学领域:

• 药理学和瘤学 药理学和瘤学
• 抗体与药物联合体 (ADCs) 是一种抗体与药物联合体.
• 癌症治疗方法 癌症治疗方法

背景情况:

• 帕特立马布德鲁克斯泰坎 (HER3-DXd) 是一种针对人体表皮生长因子受体3 (HER3) 的抗体-药物联合体.
• 在转移性乳腺癌和非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中,HER3-DXd已经显示出前景.

研究的目的:

• 评估帕特立马布德鲁克斯坦 (HER3-DXd) 暴露与疗效和暴露与安全的关系.
• 在癌症患者中评估HER3-DXd的各种剂量方案.
• 为了确定在NSCLC中HER3-DXd的最佳剂量方案.

主要方法:

• 在446名EGFR突变NSCLC患者 (暴露-有效性) 和715名NSCLC,乳腺癌或结直肠癌患者 (暴露-安全性) 中进行了药理动力学 (PK) 和药理动力学 (PD) 分析.
• 评估的剂量方案包括固定剂量 (1.6-8 mg/kg Q3W; 3.2-6.4 mg/kg Q3W),升位和替代Q2W/Q3W时间表.
• 使用后勤回归和时间到事件模型将终点与PK分析物 (anti-HER3-ac-DXd和DXd) 相对应.

主要成果:

• 抗HER3-ac-DXd暴露与客观反应率正相关,骨转移是显著的共同变量.
• DXd暴露与大多数安全终点的相关性比抗HER3-ac-DXd暴露更强,除了恶心/吐和间歇性肺病 (ILD).
• 5.6 mg/kg Q3W 疗法表现出可管理的安全性,预测ILD和治疗中止率较低.

结论:

• 对于患有NSCLC的患者,建议使用HER3-DXd的5.6mg/kg Q3W剂量方案.
• 这些发现支持选择这种治疗方案,并为优化其他瘤类型中的HER3-DXd剂量提供了洞察力.
• 该研究证实了HER3-DXd.的阳性暴露-疗效关系和可管理的安全性概况.