症状前的帕金森病血液测试量转移RNA片段中的重复序列动机

科学领域:

• 分子生物学分子生物学
• 神经科学是一个神经科学.
• 生物标志物发现发现

背景情况:

• 早期诊断帕金森病 (PD) 对于开发有效的疾病修饰疗法至关重要.
• 目前的诊断方法通常依赖于临床症状,这些症状在发生显著的神经退行后出现.

研究的目的:

• 为了确定新的生物标志物用于早期和症状前诊断帕金森病.
• 研究转移RNA片段 (tRFs) 在PD病变发生过程中的作用.
• 开发一种潜在的基于血液的PD诊断测试.

主要方法:

• 在患者样本 (黑色物质,脑脊髓液,血液) 中使用qPCR对PD特定的RGTTCRA-tRF和线粒体起源的tRF (MT-tRF) 进行量化.
• 对患有PD的患者,突变携带者和对照者的血液中RGTTCRA-tRFs/MT-tRFs比率的分析.
• 在PD患者的深度大脑刺激 (DBS) 后评估RGTTCRA-tRF水平.
• 研究RGTTCRA-tRFs与核糖体RNA的相互作用及其对神经母细胞细胞翻译的影响.

主要成果:

• 在PD患者的黑质体,脑脊髓液和血液中发现了RGTTCRA-tRF的升高水平.
• 一个全血qPCR测试检测到升高的RGTTCRA-tRFs和降低的MT-tRFs,区分了前症状PD患者与控制组的ROC-AUC为0.75.
• 与无症状对照组相比,在PD突变载体中观察到较高的血液RGTTCRA-tRFs/MT-tRFs比率.
• 在DBS后,PD患者的血液中RGTTCRA-tRF水平下降.
• 有证据表明,RGTTCRA-tRFs可能通过与核糖体RNA相互作用来抑制翻译.

结论:

• tRFs与帕金森病的分子机制有关.
• 血液中的RGTTCRA-tRFs/MT-tRFs比率显示出作为一种简单,安全的PD前症状诊断生物标志物的承诺.
• 需要在更大的队列中进一步验证,以确定这种血液测试的临床用途.