内源蛋白S100A14稳定了谷氨酸酶,使肝细胞癌耐受索拉芬尼
Menghui Wang1, Yueheng Li2, Junhui Su1
1Department of Pharmacology, School of Pharmacy, Fudan University, Shanghai, 201203, P. R. China.
Journal of translational medicine
|April 11, 2025
概括
肝癌中对索拉费尼布的初级耐药性与S100A14有关. 这种蛋白质稳定了GLS,减少了氧化应激,促进了耐药性,提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 分子生物学分子生物学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 晚期肝细胞癌 (HCC) 往往表现出对常见治疗方法索拉费尼布的初级耐药性.
- 了解这种初级耐药性的机制对于改善患者的治疗结果至关重要.
研究的目的:
- 为了确定生物标志物和分子机制, HCC. 基础的原发性索拉尼抗性.
- 调查S100A14在调解这种抗性的作用.
主要方法:
- 单细胞谱系追踪和RNA测序以识别耐药细胞群.
- 基因表达分析以寻找耐药性生物标志物.
- 生物化学测试 (CO-IP,质谱) 用于阐明分子相互作用.
- 在体内异种移植模型验证发现.
主要成果:
- 在HCC中,S100A14被确定为初级索拉尼布耐药性的关键生物标志物.
- S100A14通过防止其降解来稳定谷氨酸酶 (GLS),从而减少氧化应激.
- 敲除S100A14或GLS可以提高 sorafenib 的 in vitro 和 in vivo 灵敏度.
结论:
- 通过稳定GLS和减轻氧化应激,S100A14促进HC中的初级索拉芬尼抗性.
- 向S100A14是一个潜在的治疗策略,可以克服HCC患者的索拉芬尼抗药性.
