托克塞鲁丁通过CD155/SRC/β-catenin信号轴抑制骨髓瘤的干性

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 骨髓瘤仍然是儿科瘤学的一个重大挑战,其存活率停滞不前.
• 在各种瘤中观察到CD155 (也称为PVR) 放大,但其在骨髓瘤中的作用尚不清楚.
• 研究CD155的功能和确定向疗法对于改善骨髓瘤治疗至关重要.

研究的目的:

• 阐明CD155在骨髓瘤进展和干性中的作用.
• 为了确定潜在的治疗药物,以CD155为骨肉瘤治疗的目标.

主要方法:

• 免疫组织化学评估CD155表达和预后.
• 在体外测试 (CCK-8,殖民地形成,Transwell,球体形成) 以评估繁殖,耐药性,迁移,入侵和茎状.
• 在体内异种移植模型确认CD155的功能作用.
• RNA-seq和共同免疫沉以确定下游途径.
• 虚拟查以发现CD155抑制剂.

主要成果:

• CD155在骨髓瘤中显著放大,在体外和体内促进恶性瘤.
• CD155通过通过SRC/AKT/GSK3β轴激活Wnt/β-catenin通路来增强骨髓瘤茎度.
• 虚拟查确定了troxerutin作为一种强大的CD155.5抑制剂.

结论:

• 素有效地抑制CD155,降低SRC/AKT/GSK3β通路的调节,并减少核β-catenin.
• 托克塞鲁丁可以减轻骨髓瘤的干度,为向骨髓瘤治疗提供了一个有前途的治疗候选人.