阿尔茨海默病遗传因素对边缘白质微观结构的影响
Anna Lorenz1,2, Aditi Sathe1, Dimitrios Zaras1
1Vanderbilt Memory and Alzheimer's Center, Vanderbilt University School of Medicine, Nashville, Tennessee, USA.
概括
影响阿尔茨海默氏症风险的遗传因素影响老年人的白质微观结构. 特定的基因和多基因分数与大脑结构的变化有关,特别是在边缘系统.
科学领域:
- 神经成像和遗传学
- 大脑衰老研究研究
背景情况:
- 白质 (WM) 微观结构对认知功能至关重要,并且随着年龄和阿尔茨海默氏症 (AD) 的发展而下降.
- 使用自由水 (FW) 校正的扩散MRI提供了WM微结构完整性的先进的体内定量.
研究的目的:
- 为了研究AD遗传风险因素对成年人的边缘性WM微观结构的影响.
- 评估AD多基因分数 (PGS),AD特定风险变体和WM指标之间的关联.
- 检查与WM微观结构有关的遗传因素和认知状态之间的相互作用.
主要方法:
- 线性回归分析对2614名老年成人 (年龄为50.12-100.85岁) 的队列进行了分析.
- 评估了26个基因的36个AD风险变异,AD PGS和它们与WM指标的关联.
- 评估遗传因素与认知状态之间的相互作用.
主要成果:
- AD PGS与边缘系统中FW含量增加有关.
- 在TMEM106B,PTK2B,WNT3和阿波利波蛋白E (APOE) 基因中发现了WM微观结构和AD风险变异之间的显著联系.
- 观察到MS4A6A变体与认知状态之间的相互作用效应.
结论:
- 与神经发育,脂质代谢和炎症相关的AD遗传风险因素有助于老年人WM微观结构的改变.
- 在TMEM106B,PTK2B,WNT3和APOE基因中的特定AD风险变异与边缘性WM微观结构具有明显的关联.
- 遗传倾向和认知状态相互作用,影响老年人的大脑结构.
