在系统性细菌感染期间为in situ抗微生物招募的工程生物对等细胞输送系统
Wenchang Peng1, Yun Fu2, Yajing Du1
1School of Life Sciences, Tianjin University, Tianjin, 300072, China.
Acta biomaterialia
|April 12, 2025
概括
通过"不要吃我"信号和生物对等化学反应,工程化异构细胞逃避免疫清除. 这种方法可以提高药物输送到炎症部位,改善败血症治疗和生存率.
科学领域:
- 生物技术是生物技术.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 全基细胞是有前途的药物载体,但面临由单核细胞系统 (MPS) 快速清除.
- 这种快速清除限制了它们的治疗疗效和体内半衰期.
- 克服MPS介导的清除对于有效的全原细胞基疗法至关重要.
研究的目的:
- 为了设计异性细胞,以逃避细胞分裂并延长炎症部位的保留时间.
- 通过工程细胞利用生物对等化学物质进行向的药物输送.
- 在败血症模型中评估该系统的治疗疗效.
主要方法:
- 基因工程所有基因细胞 (介酶干细胞) 具有表面CD24 ("不要吃我"信号) 和亚基组.
- 利用无铜的点击化学方法,将二环氧化物 (DBCO) 修饰的抗菌 (DBCO-LL37) 附着在其中.
- 评估细胞保留,药物向和治疗结果在毒症的小鼠模型中.
主要成果:
- 改造后的M24N3细胞在炎症部位保持时间长.
- DBCO-LL37通过生物对等反应有效地局部化到炎症部位.
- M24N3@DBCO-LL37治疗减少了败血症中介,改善了生存率,并保护了器官.
结论:
- 具有CD24和化物修饰的工程化全基因细胞提供了一种逃避MPS清除的策略.
- 生物对等化学可以实现向药物输送,增强炎症性疾病的治疗结果.
- 这个平台有可能改善各种基于细胞的全基性疗法,包括CAR-T和移植.
