在阿尔茨海默氏病小鼠模型中,APP调节器RHBDL4的损失可以保存记忆

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 分子生物学分子生物学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 阿尔茨海默病 (AD) 涉及大脑病理,内质网膜 (ER) 压力和神经退行.
• 展开的蛋白质反应 (UPR) 被激活以维持ER稳态.
• 形状蛋白酶4 (RHBDL4) 是一种ER-居民蛋白酶,参与了UPR,向蛋白质进行降解.

研究的目的:

• 研究RHBDL4在大脑中的生理作用,特别是在阿尔茨海默病中.
• 为了确定RHBDL4缺乏对粉样蛋白前体蛋白 (APP) 处理和认知功能 in vivo的影响.

主要方法:

• 在人类AD大脑样本和AD小鼠模型 (APPtg) 中分析RHBDL4表达.
• 生产RHBDL4淘汰 (R4-/-) 和APPTg小鼠交叉,以创建一个双变异模型.
• 通过RNA-seq,体外和体内实验评估APP水平,粉胺基因处理,认知功能和β-catenin水平.

主要成果:

• 在AD大脑和APPTg小鼠中,RHBDL4表达升高.
• 在APPtg小鼠中RHBDL4缺乏增加了大脑APP和amyloidogenic处理.
• 缺少RHBDL4在年轻的雌性APPtg小鼠中挽救了认知缺陷,与由于减少蛋白质体降解而增加的活性β-catenin水平有关.

结论:

• 在AD中增加RHBDL4表达,通过促进APP处理和异常β-catenin降解,有助于认知障碍.
• RHBDL4在AD病变发生过程中起着复杂的作用,影响APP代谢和β-catenin信号传递.
• 向RHBDL4可能通过调节APP和β-catenin通路来提供AD的治疗策略.