高含量查形态分析,以评估由植物类化合物诱导的肝细胞亡,在Chang细胞模型中

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 细胞生物学 细胞生物学
• 药物发现 药物发现 药物发现

背景情况:

• 在药品和功能性食品中对植物化合物的需求不断增加,需要快速检测化学毒性.
• 高含量查 (HCS) 通过图像分析量化细胞变化,但亡检测通常依赖于基因/蛋白质表达.
• 亡是一种关键的毒理事件,需要可靠的检测方法.

研究的目的:

• 为了确定是否可以检测出细胞亡仅通过细胞形态变化使用HCS.
• 评估HCS衍生的形态描述符与亡率之间的相关性.
• 评估HCS作为产品开发中的快速毒性查工具.

主要方法:

• 张细胞被用已知诱导亡的诱导剂 - - 稳定体素 (STS) 治疗.
• 使用HCS试验量化了形态变化,并与流式细胞测量亡率相关联.
• 细胞也被用植物衍生的化物处理,并分析了HCS形态描述符.
• 使用共聚焦显微镜可视化与亡相关的形态变化.

主要成果:

• HCS形态描述符与STS诱导的亡率有很强的相关性 (0.640.98),其中13个描述符是显著的.
• HCS描述因子和类化合物诱导的亡之间的相关性各不相同,最高的是0.75在10μg/ml和0.49在100μg/ml.
• 通过共聚焦显微镜观察到与亡有关的明显的形态变化,无论是STS和类药物治疗.

结论:

• HCS测试可以有效地检测出细胞亡,仅基于细胞形态变化.
• 这种方法为在产品开发的早期阶段对化合物的快速毒性查提供了宝贵的工具.
• HCS为评估亡和确保产品安全提供了传统方法的有希望的替代方案.