在与年龄有关的血管功能障碍中,ANRIL通过SASP驱动的miR146a调控来调节内皮衰老和血管生成
Kechuan Lin1, Xin Luo2, Can Du2
1Department of geriatric, Coronary Circulation Center, Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, Hunan 410008, China; National Clinical Research Center for Geriatric Disorders, Xiangya Hospital, Changsha, Hunan 410008, China; The Third Xiangya Hospital of Central South University, Changsha, Hunan 410008, China.
长非编码RNAANRIL被确定为内皮细胞衰老和功能障碍的关键因素. 降低ANRIL的调节可以改善与衰老相关的血管疾病中的血液流动和血管修复.
科学领域:
- 分子生物学分子生物学
- 老年学是一门学科.
- 心血管研究研究心血管研究
背景情况:
- 血管衰老,以内皮细胞 (EC) 功能障碍和血管生成受损为特征,驱动与年龄有关的缺血性疾病.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 是已知的内皮功能调节者,但它们在内皮衰老中的特定作用尚未完全理解.
研究的目的:
- 确定和描述特定的lncRNAs在内皮老化和功能障碍中的作用.
- 研究针对 lncRNAs 针对与年龄相关的血管疾病的治疗潜力.
主要方法:
- 来自年轻和老年EC的公开 lncRNA 测序数据集的分析.
- 在人类静脉ECs (HUVECs) 和老鼠骨肌 ECs的FACS分类中复制老化模型.
- 功能测定,转录组分析,以及体内小鼠后肢缺血模型.
主要成果:
- 鉴定出 lncRNA ANRIL 是衰老过程中内皮功能障碍的一个关键调节器.
- 通过调节ECs中的miR146a表达,ANRIL显著影响与衰老相关的分泌表现型 (SASP).
- 在活体中降低ANRIL调控增强了新血管化,并在小鼠后肢缺血模型中恢复了血液流动.
结论:
- 安利尔是一种新且强大的内皮衰老调节剂,有助于血管衰老.
- 安瑞尔通过miR146a影响巨细胞功能,抑制VEGF分泌和新血管化.
- 向ANRIL为缓解与年龄相关的血管功能障碍和缺血性疾病提供了一个有希望的治疗策略.
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