天际线:基于天际线的脂质异构体保留时间评估,用于代谢功能障碍相关的脂肪肝炎中的脂质组

科学领域:

• 生物化学 生化学
• 代谢学 代谢学 代谢学
• 肝脏疾病研究 肝脏疾病研究

背景情况:

• 代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一种普遍存在的全球性肝脏疾病,经常进展为脂肪性肝炎.
• 升高的新生脂质生成 (DNL) 显著导致肝硬化症.
• 区分结构相似的脂肪酸 (FA) 异构体对传统质谱具有挑战性,阻碍了关键代谢变化的检测.

研究的目的:

• 引入Skylite (基于Skyline的脂质异构体保留时间评估) 工作流来识别使用常规液态染色体质谱法 (LC-MS) 的脂质异构体特征.
• 为了研究肝脏脂质特征,特别是化脂肪酸,在小鼠模型的代谢功能障碍相关的脂肪肝炎 (MASH).

主要方法:

• 开发了使用LC-MS的Skylite工作流程,以比较同位素酸胆与NIST 1950人类血参考标准的保留时间.
• 与来自液体染色学和臭氧诱导解离质谱学的衍生FA数据相关的保留时间趋势.
• 在LC-MS/MS实验中使用来自环氧化化脂肪酸的双键诊断片段进行支持的解释.

主要成果:

• 在Skylite工作流中,从37种酸丁胆总和成分中确定了123种脂质特征.
• 鼠标模型的MASH (CCl₄诱导和MC4R淘汰在西方饮食) 呈现显著增加的含量蜂蜜酸,分支链FA,和7PUFA在类胆.
• 在MASH小鼠肝脏中检测到大量的7PUFA,完全缺少10PUFA,表明一种独特的脱模式.

结论:

• Skylite的工作流有效地识别和量化MASH中的改变的脂质同位素配置文件,弥合了高通量和结构解析分析之间的差距.
• 这些发现突出了MASH中特定的改变的FA成分,可能作为疾病进展的生物标志物.
• 观察到的独特的脱模式需要进一步研究涉及MASH病变发生的特定酶途径.