来自Ganoderma lucidum的多糖类通过抑制氧化应激和通过Nrf2 /抗氧化轴激活Nrf2 /抗氧化轴激活调节线粒体动态来减轻5xFAD小鼠的认知障碍

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 生物化学 生物化学

背景情况:

• 氧化应激和不平衡的线粒体动力学是阿尔茨海默病 (AD) 发病的核心原因.
• 光胞 (GLPS) 具有抗氧化和抗炎性质,但它们在AD神经保护中的作用尚不清楚.
• 了解GLPS在AD中调节氧化应激和线粒体功能的机制至关重要.

研究的目的:

• 在阿尔茨海默氏症小鼠模型 (5x FAD小鼠) 中研究GLPS对认知功能障碍的神经保护机制.
• 在5倍FAD小鼠模型中探索GLPS对氧化应激标志物和线粒体动态的影响.
• 阐明GLPS治疗潜力的基础分子途径,特别是Nrf2激活.

主要方法:

• 使用了5倍的FAD小鼠和野生型 (WT) C57BL/6小鼠. 5倍的FAD小鼠被分为AD和AD+GLPS组.
• 在AD+GLPS组中,GLPS (25 mg/kg) 通过腹膜内注射每天给予AD+GLPS组2个月.
• 评估了认知功能,粉样β (Aβ) 和酸化 (p-tau) 水平,氧化应激标志物 (SOD,MDA),线粒体动态蛋白 (p-Drp1,Fis1,Mfn1,Mfn2,OPA1) 和Nrf2通路组件 (HO-1,NQO1,SOD2).

主要成果:

• 在5倍的FAD小鼠中,GLPS治疗显著改善了认知功能.
• GLPS降低了p-tau和Aβ的水平,缓解了氧化应激 (增加了SOD,减少了MDA),并抑制了线粒体分裂 (降低了p-Drp1,Fis1;增加了Mfn1,Mfn2,OPA1).
• GLPS激活了Nrf2通路,提高了抗氧化酶HO-1,NQO1和SOD2.2的调节.

结论:

• 在5倍FAD小鼠模型中,GLPS显示出针对认知缺陷的显著神经保护作用.
• 通过减轻氧化应激和使线粒体动态正常化,GLPS改善了AD病理.
• GLPS的治疗益处是通过激活Nrf2-依赖的抗氧化途径来实现的.