超越检查点抑制:保持治疗选择的开放性
Urvashi Mitbander Joshi1, Jasmin Hundal2, Jonaphine R Mata3
1Division of Malignant Hematology and Medical Oncology, University of Pittsburgh Medical Center, Pittsburgh, PA.
组合免疫检查点抑制剂治疗为转移性黑色素瘤提供了52%的十年生存率. 针对耐药病例,新疗法正在出现,包括T细胞疗法和瘤病毒.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 医学遗传学 医学遗传学
背景情况:
- 结合性免疫检查点抑制剂 (ICI) 治疗与伊皮利马布和尼沃马布显示,在转移性黑色素瘤中,10年生存率为52%.
- 对抗PD-1治疗的初级和二级耐药性影响了很大一部分患者,限制了治疗选择.
- 目前在PD-1耐火性黑色素瘤的救援疗法有效性有限,需要新的方法.
研究的目的:
- 对转移性黑色素瘤的现有和新兴治疗策略进行审查,特别是在免疫检查点抑制剂耐药性的背景下.
- 突出个性化细胞疗法和新型免疫介导治疗的进展.
- 讨论ICI在特定患者群体中的安全性和适用性,包括那些患有自身免疫性疾病或先前发生过IRA的人.
主要方法:
- 对临床试验数据和关于转移性黑色素瘤治疗的出版文献的审查.
- 对各种治疗方式的疗效和安全性分析,包括ICI,向疗法和基于细胞的治疗方法.
- 检查新兴技术,如瘤病毒和T细胞受体 (TCR) 工程T细胞.
主要成果:
- 虽然组合ICI提供了长期生存,但耐药性仍然是一个挑战,对耐火性疾病的选择有限.
- 个性化自身瘤透性淋巴细胞 (TIL) 疗法在严重预治疗的患者中显示出持久的反应.
- 新兴疗法,包括工程结病毒和HLA受限制的T细胞疗法,在正在进行的试验中显示出有前途的临床益处.
- ICI可以安全地给老年患者,那些患有自身免疫性疾病 (具有修改免疫抑制) 的患者,以及在之前免疫相关不良事件 (irAEs) 后的重新挑战场景中使用.
结论:
- 尽管取得了进展,但对抗性转移性黑色素瘤患者仍然存在重大未满足的需求.
- 个性化细胞疗法和新的基于免疫的策略代表了未来治疗的有希望的途径.
- 免疫检查点抑制剂疗法在特定的患者群体中仍然是一个可行的选择,其已建立的安全性配置文件可用于更广泛的应用.
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