利用人类iPSC-微细胞,在整个中枢神经系统中输送疾病修饰蛋白质

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 干细胞生物学 干细胞生物学
• 基因治疗 基因治疗

背景情况:

• 向大脑输送治疗药物是一个重大挑战.
• 人类诱导的多能干细胞衍生微质细胞 (iMG) 提供了一个潜在的基于细胞的输送平台.
• 针对像阿尔茨海默氏症 (AD) 这样的神经病理,需要有效的大脑范围的传递系统.

研究的目的:

• 设计iMG用于向大脑输送病理响应的治疗载荷.
• 在AD小鼠模型中评估局部与大脑范围IMG移植的有效性.
• 为了研究iMG的适应性,以治疗应用的各种神经病理.

主要方法:

• 使用CRISPR基因编辑来设计iMG以在对斑块反应的促进剂 (CD9) 下表达Aβ降解酶 neprilysin.
• 采用CSF1R抑制剂耐药性方法来增强iMG植入.
• 在阿尔茨海默病小鼠模型以及乳腺癌脑转移和脱髓化模型中评估了疗效.

主要成果:

• 局部和大脑范围的iMG移植减少了AD病理学的生化标志物.
• 只有在广泛的iMG移植的情况下,才观察到斑块负荷,缩性神经炎,星病和神经元密度的保存显著减少.
• 设计的iMG显示了对不同神经病理的多样化转录反应,表明了适应性.

结论:

• 工程化iMG的广泛植入可以在阿尔茨海默病模型中实现显著的治疗效果.
• iMG可以被设计为病理反应和大脑范围的治疗药物.
• 这种方法有可能用于治疗各种中枢神经系统 (CNS) 疾病,包括神经退行性疾病和大脑转移.