CD155阻塞增强了对骨髓瘤瘤的全基性自然杀手细胞介导的抗瘤反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞疗法细胞疗法

背景情况:

• 全基性骨髓移植 (alloBMT) 通过移植与瘤 (GVT) 效应治愈血液癌症,但对像骨髓瘤 (OS) 这样的固体瘤无效.
• 骨肉瘤表达CD155,它与自然杀手 (NK) 细胞上的抑制 (TIGIT,CD96) 和激活 (DNAM-1) 受体相互作用.
• 在alloBMT后向CD155是一种新的策略,可以潜在地增强GVT对OS的反应.

研究的目的:

• 为了研究结合通过收养转移的异性NK细胞 (alloNK) 与在aloBMT后的CD155阻塞用于治疗骨髓瘤的疗效.
• 阐明了针对OS的alloNK细胞激活背后的机制,重点关注DNAM-1和CD155.5的作用.

主要方法:

• 鼠NK细胞被活化,并以表型,细胞毒性和对表达CD155的OS细胞的细胞因子产生细胞因子的特征.
• 患有OS肺转移的小鼠接受了alloBMT和alloNK细胞输液,有或没有抗CD155阻塞,有些接受了抗DNAM-1预处理的alloNK细胞.
• 监测了瘤生长,移植与宿主疾病,存活率和肺组织基因表达.

主要成果:

• 当与CD155阻断相结合时,AlloNK细胞表现出对OS的增强细胞毒性,这也增加了NK细胞降粒和通过DNAM-1产生干扰素-玛.
• 在体内,用alloNK输液阻断CD155显著改善了alloBMT后复发性OS的小鼠的生存率.
• RNA微阵列显示CD155阻断高调细胞毒性基因和H60a,而抗DNAM-1治疗增加了抑制受体基因,表明DNAM-1:CD155参与驱动NK细胞激活.

结论:

• 与CD155阻断相结合的alloNK细胞输液是安全有效的,可以产生针对骨髓瘤的GVT效应,其好处部分通过DNAM-1进行调解.
• 了解控制NK细胞反应的受体相互作用的层次对于翻译NK细胞疗法和免疫检查点抑制在alloBMT后的固体瘤至关重要.