梅曼丁在老鼠中取消了RISPERIDONE诱导的丸功能障碍,具有ERK1/2-Nrf2-caspase-3信号通路的潜在作用
Reham H Mohyeldin1, Ehab E Sharata1, Michael Atef Fawzy2
1Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Deraya University, Minia, 61111, Egypt.
Scientific reports
|April 15, 2025
概括
抗痴呆药物美曼 (MEM) 缓解了大鼠里斯比里 (RIS) 引起的丸损伤和胰岛素抵抗. 通过ERK1/2-Nrf2通路,MEM通过减少氧化应激,炎症和亡来保护丸.
科学领域:
- 药理学和毒理学 药理学和毒理学
- 内分泌学 在内分泌学.
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 精神病影响全球0.4-2%,与痴呆相关的精神病影响了5000万痴呆患者中的25%.
- 长期服用抗精神病药物,如利 (RIS),可能会引起丸损伤和胰岛素抵抗.
- 抗痴呆症药物孟曼丁 (MEM) 已显示出减轻药物不良影响的潜力.
研究的目的:
- 在大鼠中研究记忆素 (MEM) 对丸损伤和因慢性利 (RIS) 给药引起的胰岛素耐药性的保护作用.
- 探索涉及氧化应激,炎症,亡以及ERK1/2-Nrf2信号通路的潜在机制.
主要方法:
- 六组Wistar白鼠接受了对照剂,MEM (5或10毫克/公斤),RIS (2.5毫克/公斤) 或RIS与MEM同时给予28天的治疗.
- 评估了血清标记物 (,抵抗素,皮素),胰岛素耐药性 (HOMA-IR),丸氧化应激 (GSH,SOD,MDA,NOx),炎症 (IL-6,TNF-α,NFB),亡 (caspase-3),以及ERK1/2-Nrf2通路的激活.
- 进行了丸组织的组织病理学检查.
主要成果:
- 同时服用孟坦丁显著增加了阿迪波内克丁,,GSH,SOD和Nrf2的表达.
- 孟坦因降低了HOMA-IR,抵抗素,MDA,NOx,ERK1/2,IL-6,TNF-α,NFB和caspase-3的表达,这种表达方式取决于剂量.
- MEM改善了RIS诱导的丸组织病理损伤,并逆转了生化变化.
结论:
- 孟坦丁有效地保护大鼠免受丸损伤和因慢性RISPERIDONE给药引起的胰岛素抵抗.
- 保护机制涉及通过调节ERK1/2-Nrf2信号通路来减轻氧化应激,炎症和亡.
- 向ERK1/2-Nrf2通路代表了管理药物诱导的丸毒性的潜在治疗策略.
