克服细胞外囊泡介导的兄弟杀伤可以改善对抗固体瘤的CAR T细胞治疗

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法对固体瘤的疗效有限.
• 固体瘤中CAR-T细胞耐药性的机制尚未完全理解.
• 需要新的策略来增强CAR T细胞功能并克服耐药性.

研究的目的:

• 阐明固体瘤中CAR T细胞抵抗的分子机制.
• 开发和评估具有改善抗瘤活性的工程CAR T细胞.
• 研究塞尔B9作为防护剂对抗CAR T细胞兄弟杀伤的潜力.

主要方法:

• 实体瘤对CAR T细胞的反应中细胞外囊泡分泌的分析.
• 瘤抗原从细胞外囊中的水平转移到CAR T细胞.
• 工程CAR T细胞与塞尔B9一起,它是一种大酶B抑制剂.
• 使用雌性小鼠进行体内研究,以评估CAR T细胞活力,瘤透和抗瘤活性.
• 用Serpin B9装甲CAR T细胞和抗编程死亡1抗体进行组合治疗.

主要成果:

• 固体瘤调高携带瘤抗原的小细胞外囊泡,导致CAR T细胞兄弟杀伤.
• 装有Serpin B9的工程CAR T细胞表现出减少兄弟杀戮和增强的活力.
• 塞尔B9装甲的CAR T细胞在体内表现出改善的瘤透和抗瘤活性.
• 塞尔B9装甲CAR T细胞与抗PD-1抗体的联合疗法在治疗固体瘤方面表现出优异的疗效.

结论:

• 通过细胞外囊泡水平转移瘤抗原诱导CAR T细胞兄弟杀伤,限制对固体瘤的疗效.
• 用Serpin B9对CAR T细胞进行装甲,可以有效地减轻兄弟杀伤,增强它们的抗瘤功能.
• 塞尔B9装甲CAR T细胞代表了对固体瘤的有前途的治疗策略,特别是当与免疫检查点抑制剂相结合时.