在皮尔托布鲁替尼治疗和疾病进展期间,对CLL患者进行药理学分析

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 血液学 血液学 血液学
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 皮尔托布鲁丁尼,一种可逆的布鲁顿氨酸激酶 (BTK) 抑制剂,正在研究慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者,这些患者已经在共价BTK抑制剂 (cBTKi) 上进展或停止治疗.
• 患者可能具有野生型或突变的BTK,包括cBTKi. target针对的C481突变部位.

研究的目的:

• 为了比较经历疾病进展的CLL患者的基线特征与继续接受皮尔托布鲁丁尼布治疗的患者.
• 调查皮尔托布鲁丁尼治疗期间和进展过程中CLL细胞的药理特征.
• 评估CLL细胞对其他向药物的敏感性,在皮尔托布鲁替尼治疗进展后.

主要方法:

• 追溯分析了来自BRUIN试验的26名CLL患者在MD安德森医院接受皮尔托布鲁替尼治疗,其中23人接受了至少两年的随访.
• 慢性病 (PD) 进展的患者和持续治疗的患者之间的基线特征的比较.
• 在治疗前,治疗期间和进展过程中对外周血液单核细胞 (PBMC) 的药理分析.

主要成果:

• 皮尔托布鲁丁尼布的进展性疾病与先前的cBTKi耐药性,基线BTK突变 (C481),未变异的IGHV,庞大的淋巴结,XPO1突变和复杂的型有关.
• 在患有PD的患者中,大多数患有突变BTK (11/14) 而不是野生型BTK.
• 在治疗期间,C481S突变克隆的数量减少,而T474突变的数量增加或出现.
• 活体分析表明CLL细胞在皮尔托布鲁丁尼治疗期间对伊布鲁丁尼和其他向药物重新敏感.
• 结合治疗与易布鲁替尼和维尼托克拉克斯证明了有效性,无论基因组背景,即使在皮尔托布鲁替尼复发后.

结论:

• 皮尔托布鲁丁尼在严重预先治疗的CLL患者中显示出有效性,但可以出现包括T474突变在内的耐药性机制.
• 药理学分析显示,在皮尔托布鲁替尼治疗期间,可能会对其他向治疗产生重新敏感性.
• 结合策略,如ibrutinib和venetoclax,为患者提供可行的治疗选择,无论他们的遗传特征如何,皮尔托布鲁丁尼b进展.