斑马鱼胚胎-幼虫测试揭示了新的精神活性物质的差异性毒性
Leonardo Costalonga Rodrigues1,2,3, Alexandre Barcia de Godoi1,2, Viviane Cristina Fais1,3
1School of Medical Sciences, Universidade Estadual de Campinas (UNICAMP), Campinas, Sao Paulo 13083-887, Brazil.
Toxicology reports
|April 16, 2025
概括
像MDMB-4en-PINACA这样的新型精神活性物质 (NPS) 对斑马鱼胚胎具有高度毒性,导致发育问题和死亡率. 胺基因衍生物 (DCK,2F-DCK) 在生命早期具有较低的毒性,其作用在NMDA受体表达后出现.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 发展生物学 发展生物学
背景情况:
- 新型精神活性物质 (NPS) 构成了日益增长的全球健康风险.
- 合成大麻素受体激活剂 (SCRA) 和胺基因衍生物是NPS.
- 斑马鱼胚胎为新型化合物的急性毒性测试提供了一个模型.
研究的目的:
- 评估斑马鱼中MDMB-4en-PINACA,脱甲胺 (DCK) 和2-脱甲胺 (2F-DCK) 的急性毒性.
- 使用已建立的测定方法,比较SCRA和胺衍生物的毒性概况.
- 为了研究NMDA受体在斑马鱼早期发育中的作用,关于胺衍生物毒性.
主要方法:
- 使用了鱼胚急性毒性 (FET) 和最大耐受度 (MTC) 测试.
- 斑马鱼胚胎和幼虫暴露在不同度的NPS.
- 终点包括胚胎死亡率,发育异常和幼虫存活率.
- 确定了MDMB-4en-PINACA (FET) 和胺衍生物 (MTC) 的LC50值.
主要成果:
- MDMB-4en-PINACA导致了显著的胚胎死亡率和严重的发育异常 (,凝血,缺乏心跳/somite形成).
- 在DCK和2F-DCK中,胚胎死亡率较低,在MTC测试中,只有在高度 (2000μM) 中观察到100%的幼虫死亡率.
- MDMB-4en-PINACA显示出明显更高的急性毒性 (LC50约. 比胺衍生物低26倍).
- 结果与斑马鱼在早期发育过程中缺乏功能性NMDA受体的情况一致.
结论:
- 对于斑马鱼的早期生命阶段,MDMB-4en-PINACA比DCK和2F-DCK有更严重的毒性.
- 胺基因衍生毒性在晚期发育阶段更为明显,与NMDA受体表达相关.
- 斑马鱼胚胎测定对于新出现的NPS的快速毒理学查是有效的.
- 这些发现强调了监测NPS (如MDMB-4en-PINACA和胺衍生物) 的公共卫生重要性.
