在小鼠前额叶皮层中,可转移元素的减压会破坏社会行为

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 合成生物学 合成生物学
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 与克鲁佩尔相关的盒子指蛋白 (KZFP) 相互作用蛋白TRIM28在基因调节中发挥作用.
• TRIM28在前额叶皮层 (PFC) 的功能及其对社会行为的影响尚未完全理解.

研究的目的:

• 用合成生物学方法研究小鼠PFC中改变TRIM28功能的社会行为后果.
• 探索TRIM28影响基因表达,可转移元素 (TE) 稳定性和社会行为的调节机制.

主要方法:

• 在小鼠中重编程TRIM28,通过修改其转录调节域来创建TRIM28 (激活) 和TRIM28 (无功能) 变体.
• 病毒介导的TRIM28变体向小鼠PFC输入.
• 在体外验证使用KZFP调节的光酶记者基因.
• 用RNA测序分析转录变化,包括TE表达.
• 行为测试用于评估社会互动和非社会行为.
• 通过补充干扰素细胞因子来扭转社会赤字.

主要成果:

• TRIM28的VPR激活了记者基因表达,而TRIM28的WT则抑制了它.
• 在PFC内输送HSV-TRIM28 ^VPR 减少了雄性和雌性小鼠新型社会互动的突出性,而不会影响非社会行为.
• HSV-TRIM28^VPR促进了所有类型的TE的转录逃逸,特别是那些接近下调的免疫基因.
• 由HSV-TRIM28^VPR引起的社会缺陷在PFC内补充干扰素细胞因子后是可逆的.

结论:

• 前额叶皮层KZFP-TRIM28相互作用对于稳定TEs至关重要.
• 以TRIM28为媒介的TE稳定对于关键免疫基因的cis调节是必要的.
• 通过TRIM28适当调节免疫基因对于复杂的亲社会行为至关重要.