HPV16中和单克隆抗体显示出共同的发育途径和公共表位的证据

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 结构生物学 结构生物学

背景情况:

• 针对人类乳头瘤病毒 (HPV) 的抗体主要针对主要囊蛋白 (L1) 的五个环上的暴露残留物.
• 这些L1表面环在不同的HPV类型中表现出显著的变化.
• 了解抗体识别部位对于疫苗开发和疗效评估至关重要.

研究的目的:

• 为了识别由HPV疫苗接种引起的人类单克隆抗体 (mAbs) 准的特定L1表面环.
• 为了描述这些HPV16特异性mAbs.的分子特征.
• 调查疫苗诱导抗体识别的潜在共享发育途径和免疫主导表位.

主要方法:

• 从接种疫苗的个体中克隆的70个HPV16特定的人类mAbs的特征.
• 使用嵌合式HPV16伪病毒 (cpsV) 与替代的表面循环来确定中和特异性.
• 低温电子显微镜 (Cryo-EM) 用于在分子水平上阐明抗体-表位相互作用.

主要成果:

• HPV16-FG循环是最常见的中和目标 (62.9%),其次是HI (18.6%) 和DE (21.4%) 循环.
• 两种不同的抗体类型被过度代表:使用V_H2-70/V_Lλ1-40的抗体,每 pentamer结合5个Fabs,以及使用V_H4-34的抗体,具有保存的CDRH3WSGYR基因,每 pentamer结合1个Fab.
• 在所有参与者中都发现了这些过度代表的抗体类型,这表明共享的免疫反应和共同的免疫主导表位.

结论:

• 接种HPV疫苗会产生针对特定L1表面循环的抗体,其中FG循环是主要的目标.
• 某些抗体系 (V_H2-70/V_Lλ1-40和V_H4-34与WSGYR动机) 是常见的诱导,表明保存的发育途径.
• 结构洞察力揭示了不同的结合模式和保存的表征,为下一代HPV疫苗设计提供了有价值的信息.