通过向SPP1来克服对CAR T治疗的骨髓驱动性耐药性

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 化学抗原受体 (CAR) T细胞疗法显示出希望,但在固体瘤中面临挑战.
• 瘤微环境 (TME) 显著影响CAR T细胞治疗的耐药性.
• 在TME内巨细胞在CAR T细胞治疗耐药性的特定作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 调查巨细胞在固体瘤中调解对CAR T细胞治疗的耐药性的作用.
• 确定有助于TME中CAR T细胞治疗失败的分子机制.
• 探索针对巨细胞克服抗性的治疗策略.

主要方法:

• 单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 在接受CAR T细胞治疗的质瘤患者的瘤上进行.
• 综合性scRNA-seq分析对高度质瘤和对CAR T疗法耐药的综合性小鼠模型进行了分析.
• 在体内研究中,小鼠模型中使用抗SPP1抗体进行SPP1阻断.

主要成果:

• 在对CAR T细胞疗法耐药的患者的巨细胞中发现了SPP1信号的升高.
• 发现SPP1+巨细胞在TME中通过抑制途径在调解抵抗方面发挥了主导作用.
• SPP1封锁逆转了TME抑制作用,并显著改善了耐药小鼠模型中的生存率.

结论:

• SPP1+巨细胞是抑制性TME的关键驱动因素,有助于固体瘤抵抗CAR T细胞治疗.
• 向SPP1代表了一种潜在的通用策略,以提高CAR T细胞治疗在固体瘤中的疗效.
• 通过SPP1阻断重新编程免疫动力学可以减轻对CAR T细胞疗法的耐药性.