通过增强瘤微环境相互作用,SRG RAT®支持人类细胞异种移植
bioRxiv : the preprint server for biology
|April 16, 2025
概括
与NSG小鼠相比,SRG大鼠是一种新型免疫缺陷模型,显示出优异的人类癌症异种植的生长和增强的瘤微环境相互作用,从而推进了癌症研究模型.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 动物模型 动物模型
背景情况:
- 免疫缺陷小鼠模型对于人类癌症研究至关重要,但具有诸如低移植率等局限性.
- SRG大鼠 (Sprague-Dawley背景与Rag2和Il2rg基因删除) 缺乏B,T和NK细胞,提供了一个潜在的替代品.
研究的目的:
- 为了比较SRG大鼠和NSG小鼠模型对人类癌症异种移植生长的疗效.
- 为了研究SRG大鼠和NSG小鼠之间瘤微环境 (TME) 的差异.
主要方法:
- 在SRG大鼠和NSG小鼠体内皮下移植了两种细胞衍生异种移植 (CDX) 和七种患者衍生异种移植 (PDX) 模型.
- 追踪瘤生长,通过IHC分析瘤微环境组件 (血管,肌肉,巨),并执行单细胞空间成像.
主要成果:
- 与NSG小鼠相比,SRG小鼠在所有测试的癌症模型中支持更好的移植和瘤生长率.
- 在SRG大鼠中的肺PDX模型显示了增强的血管和筋膜形成,类似于患者的瘤.
- 在SRG大鼠瘤中观察到TME的差异,包括上调的CXCL2和TCIM.
结论:
- SRG老鼠是种植各种人类癌症异种移植的高效模型.
- SRG大鼠表现出增强的瘤微环境相互作用,在癌症研究中比NSG小鼠具有优势.


