从帕金森病患者组织中衍生出的明显的α-synuclein菌株在一个新的生物传感器细胞模型中触发了差异性纳入病理

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 生物化学 生物化学
• 细胞生物学 细胞生物学

背景情况:

• 阿尔法-同核素 (αSyn) 错误折叠和聚合成菌株会导致像帕金森病 (PD) 这样的同核素病变.
• 实时震动诱导转换 (RT-QuIC) 试验可以检测患者皮肤中的αSyn菌株.
• 皮肤衍生的αSyn菌株在生物系统中诱导疾病特异性病理的能力仍然是未知的.

研究的目的:

• 为了调查来自患者皮肤和脑组织的αSyn菌株是否会在细胞模型中诱导明显的病理特征.
• 评估U251生物传感器细胞系在区分不同同核蛋白病变的有用性.

主要方法:

• 产生了表达αSyn的U251质母细胞细胞与与PD相关的A53T突变以及基于FRET的生物传感器细胞.
• 使用光显微镜,现场清洁剂提取,FRET-Flow细胞计和共聚焦成像.
• 来自患者皮肤和脑组织的带有RT-QuIC放大αSyn菌株的种子细胞.

主要成果:

• U251细胞能够在现场快速检测由外源种子触发的αSyn入.
• 与PD脑和DLB皮肤菌株相比,PD皮肤衍生菌株诱导了更大的病理和明显的包容形态.
• 皮肤和大脑衍生的DLB和MSA菌株显示了可比的包容形态,皮肤衍生的菌株诱导了神经元退化.

结论:

• 皮肤和大脑组织的独特PD菌株在U251生物传感器细胞中引发独特的病理表型和神经元退化.
• 皮肤衍生的DLB和MSA菌株模仿了来自大脑的病理特征.
• U251αSyn生物传感器细胞模型是区分协核蛋白病变和研究αSyn菌株特定病原学的强有力的工具.