一个针对APE1/Ref-1氧化还原信号蛋白与APX3330的I期研究:第一个针对癌症APE1/Ref-1的临床药物

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• Ape1/Ref-1 (Ref-1) 是炎症和瘤发生的关键调节剂.
• APX3330是一种口服药物,可以选择性地抑制Ref-1的氧化还原功能.
• APX3330不会影响Ref-1的DNA修复功能.

研究的目的:

• 确定APX3330.的推第二阶段剂量 (RP2D).
• 评估APX3330在患有晚期固体瘤的患者中的安全性和药理动力学.
• 评估APX3330.对APX3330.的目标参与的生物标志物证据.

主要方法:

• 第1期,多中心,开放标签,剂量升级研究.
• 19名患有晚期固体瘤的患者接受了升级口服剂量的APX3330.
• 评估了安全性,抗瘤活性 (RECIST 1.1),以及药学动力学标记 (血清Ref-1,循环瘤细胞).

主要成果:

• 六名患者 (大约. 33%) 实现了超过4个周期的稳定疾病.
• 没有报告与治疗相关的严重不良事件.
• 剂量限制性毒性 (3级皮疹) 观察到每天720毫克;RP2D确定每天600毫克.

结论:

• APX3330在晚期固体瘤中稳定疾病方面显示出临床益处.
• 生物标志物分析证实了Ref-1的目标参与.
• 在每天600毫克的RP2D下,APX3330表现出良好的安全性和目标介导作用.