微质中HSP60的枯竭导致突触功能障碍和类似抑郁症的行为,通过加强雄性小鼠的突触修剪
Wenhui Zhu1, Jinlong Chang2, Liusuyan Tian3
1Department of Laboratory Medicine, Guangdong Provincial Key Laboratory of Precision Medical Diagnostics, Guangdong Engineering and Technology Research Center for Rapid Diagnostic Biosensors, Guangdong Provincial Key Laboratory of Single-Cell and Extracellular Vesicles, Nanfang Hospital, Southern Medical University, Guangzhou, China.
在微质中删除热冲击蛋白60 (HSP60) 会导致类似抑郁症的行为和突触功能障碍. 调节微质活动可能提供新的抑郁症治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 微质细胞,大脑的常驻免疫细胞,与抑郁症有关.
- 热冲击蛋白60 (HSP60) 参与细胞应激反应.
- 微质HSP60在抑郁症中的特定作用仍然在很大程度上是未知的.
研究的目的:
- 在抑郁症的背景下研究微质HSP60的功能.
- 阐明将微质HSP60与类似抑郁的行为和突触完整性联系起来的分子机制.
主要方法:
- 使用CX3CR1-CreER技术生成微质特定的HSP60淘汰赛 (HSP60cKO) 鼠标.
- 通过各种行为测试来评估类似抑郁和类似焦虑的行为.
- 分析了微质激活,突触变化和蛋白质表达,使用西方涂抹,戈尔吉染色,生化分析和蛋白质组学.
主要成果:
- HSP60 cKO雄性小鼠表现出类似抑郁症的行为,包括增加不移动性和减少对糖的偏好,以及皮质类固醇水平升高.
- 显而易见的微质激活,其特点是增加CD68/CD86表达和减少复杂性.
- 突触功能受损,刺激突触的细胞增强,树突脊柱密度降低,谷氨酸酸水平改变,表明突触修剪失调.
- 蛋白质组学确定了对于突触功能至关重要的突触前内相关蛋白质.
- 用CSF1R抑制剂 (PLX3397) 治疗改善了抑郁行为,并恢复了突触密度.
结论:
- 微质HSP60删除会触发微质过度激活,导致突触功能障碍和类似抑郁症的行为.
- 维持微质平衡对于情绪调节至关重要.
- 向微质通路为抑郁症提供了潜在的治疗策略.
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