埃博拉病毒糖蛋白通过PI3K/Akt-Nrf2通路损害人类视网膜色素上皮质屏障功能
Shaoying Chen1, Dingzhou Wu1, Xiujiao Deng1
1NMPA Key Laboratory for Research and Evaluation of Drug Metabolism, Guangdong Provincial Key Laboratory of New Drug Screening, School of Pharmaceutical Sciences, Southern Medical University, 1023 South Shatai Road, Guangzhou 510515, China.
ACS infectious diseases
|April 16, 2025
概括
埃博拉病毒糖蛋白 (GP) 通过破坏紧密的结节和激活氧化应激来破坏视网膜屏障. 使用白醇激活Nrf2对治疗埃博拉病毒疾病相关的视力丧失有前途.
科学领域:
- 眼科医生 眼科 眼科
- 病毒学 病毒学
- 细胞生物学 细胞生物学
背景情况:
- 埃博拉病毒病 (EVD) 幸存者面临视力损失的风险,原因是视网膜色素上皮质 (RPE) 屏障破坏.
- 通过EBOV影响RPE屏障完整性的精确机制仍然不完全理解.
研究的目的:
- 研究EBOV糖蛋白 (GP) 对RPE屏障功能的直接影响.
- 为了阐明涉及EBOVGP诱导的RPE损伤的分子途径.
- 评估EVD相关的眼部并发症的潜在治疗干预措施.
主要方法:
- 用EBOV GP处理培养的RPE单层,以评估屏障功能和蛋白质表达.
- 研究了PI3K/Akt路径和氧化应激标志物的作用 (ROS,Nrf2,HO-1,NQO1).
- 在实验室和体内小鼠模型中评估了Nrf2激活的治疗潜力.
主要成果:
- 通过降低紧结蛋白表达,EBOV GP显著增加了RPE单层的透性.
- EBOV GP激活了PI3K/Akt通路,诱导了氧化应激,并降低了Nrf2抗氧化反应.
- 确定GP2子单元对RPE屏障损伤至关重要;Nrf2激活可以抵消这种损伤.
- 复星在体外和体内都显示出对RPE屏障的保护作用.
结论:
- 通过PI3K/Akt-Nrf2通路,EBOV GP直接损害了RPE屏障功能,导致氧化应激和屏障破坏.
- 用像白醇这样的药物准Nrf2通路可能是预防EBD幸存者的视力丧失的治疗策略.
