稳定型登革热病毒2封面子单位疫苗将中和抗体反应重定向到所有E域

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 登革热病毒 (DENV) 每年导致数百万例感染,当前的活衰减疫苗 (LAV) 面临诸如血清型复制不均和抗体依赖增强的可能性等挑战.
• 蛋白子单元疫苗提供可控的抗原剂量,但由于DENV包膜 (E) 蛋白的单体和病毒表面同质体形式之间的结构差异,历史上表现不佳.

研究的目的:

• 为了调查工程DENV2 E蛋白稳定同质体是否引起与野生型 (WT) E蛋白单体相比,针对不同的表位体的中和抗体 (NAbs).
• 评估DENV E同位体作为下一代子单位疫苗平台的潜力,以改善登革热预防.

主要方法:

• 使用结构引导的计算和实验方法来设计稳定的DENV2 E蛋白质同位素.
• 采用DENV4/2仿真病毒和抗体枯竭技术,绘制由WT E单体和E同质体抗原引起的NAb表位.
• 在用WT E抗原免疫的小鼠和工程E同位体抗原免疫的小鼠之间比较了中和抗体反应.

主要成果:

• 由WT E单体引起的NAbs主要针对E蛋白的第III域.
• 稳定的E同质体刺激了更复杂的NAb反应,准了E蛋白的所有三个表面暴露的域.
• 在小鼠中,与WT E抗原相比,设计的DENV2 E同质体诱导了更高水平的NAbs.

结论:

• DENV E 蛋白质的寡合状态显著影响产生的中和抗体的质量和特异性.
• 稳定的DENV E同型体构成一种有前途的策略,用于开发具有更广泛的保护潜力,针对所有DENV血清型的改进子单元疫苗.
• 这些发现支持进一步开发第二代DENV蛋白子单元疫苗.