住房温度影响小鼠对癌症的系统性和组织特异性分子反应

科学领域:

• 研究癌症生物学,新陈代谢和环境生理学的交集.
• 专注于癌症缓解症的病理生理学及其分子基础.

背景情况:

• 癌症,在高达80%的癌症患者中是一种使人衰弱的疾病,涉及显著的肌肉和脂肪损失,导致功能下降.
• 临床前模型对于理解缓解症机制和确定治疗点至关重要.
• 标准的住房温度可以诱导寒冷压力,影响代谢适应,但它们对癌症缓解症模型的影响在很大程度上尚未被探索.

研究的目的:

• 确定住房温度对临床前癌症缓解症的发展和特征的影响.
• 阐明热中性住房条件如何调节与癌症缓解症相关的代谢和全身变化.

主要方法:

• 结肠26癌 (C26) 和对照小鼠被放置在标准 (ST; 20-22°C) 或热中性 (TN; 28-32°C) 温度下.
• 综合性监测包括体重,组成,食物摄入量和系统因素.
• 尸体解剖后的分析包括组织权重,ex vivo功能评估 (力,呼吸) 和生化分析.

主要成果:

• 患有轻度缓解症 (C26) 的小鼠表现出显著的体重和脂肪质量损失,肌肉力量降低和阿特罗基因表达增加,无论室温如何.
• 白色和棕色脂肪组织 (WAT/BAT) 的热生成能力 (Ucp1表达) 由于癌症而降低. 热中性住房特别降低了BAT热生成能力.
• 在ST的癌症诱导的葡萄糖不耐受性在TN得到改善. 系统IL-6水平升高,TN的增加更大,而骨肌IL-6在两种温度下都是由癌症诱导的.

结论:

• 在轻度的癌症缓解症中,住房温度对棕色脂肪组织和骨肌肉生物能量有不同的影响.
• 环境温度在调节癌症引起的葡萄糖代谢变化和全身炎症反应方面发挥着重要作用.
• 这些发现凸显了在临床前缓解症研究中考虑住房条件的重要性.