成年扩散的IDH野生型低级质瘤与PDGFRA增益/放大应升级为质母细胞瘤

科学领域:

• 神经瘤学神经瘤学
• 癌症基因组学 癌症基因组学
• 分子病理学分子病理学

背景情况:

• 质瘤是主要的大脑瘤,具有不同程度和预后.
• 血小板衍生生长因子受体α (PDGFRA) 是一个关键的信号分子,与癌症发展有关.
• 了解PDGFRA增益/放大等遗传变化对于质瘤的分类和预后至关重要.

研究的目的:

• 调查PDGFRA增益/放大在成年质瘤 (2-4级) 的预后意义.
• 评估PDGFRA增强/放大作为升级质瘤等级的潜在指标.
• 为了将PDGFRA变化与质瘤的临床和分子特征相关联.

主要方法:

• 来自孙中山大学癌症中心 (SYSUCC) 的321个质瘤标本的回顾性分析.
• 使用光在位混合 (FISH) 来检测PDGFRA增益/放大.
• 分析了来自1934年新增病例的数据,并使用了来自The Cancer Genome Atlas (TCGA) 和cBioPortal的下一代测序.

主要成果:

• 在12.15% (SYSUCC),8.76% (TCGA) 和6.88% (cBioPortal) 的成年质瘤中检测到PDGFRA增益/放大.
• 与较低级别质瘤相比,在4级质母细胞瘤中观察到PDGFRA增益/放大率更高 (P < .05).
• PDGFRA增益/放大与年龄较大,WHO等级较高,IDH野生型状态,完整的1p/19q,TERT促销者野生型,更高的Ki67,EGFR放大和Chr7+/10-变化相关.
• PDGFRA增益/放大预测 2-4 级质瘤的整体存活率 (OS) 很差,特别是 IDH 野生型低级质瘤 (P < .05).
• 与SYSUCC和cBioPortal队列中的IDH野生型质母细胞相比,PDGFRA增强的IDH野生型LGG的OS更差 (分别P=0.026和P=0.031).

结论:

• PDGFRA增益/放大是成年扩散性结质瘤的显著不良预后因素.
• 这种基因变异可能成为升级质瘤等级的有价值指标,特别是在IDH野生型病例中.
• 进一步研究针对PDGFRA在质瘤中的信号传导的向疗法是有必要的.