实现公众健康风险评估的透明毒动力学建模

科学领域:

• 毒理学 毒理学 毒理学
• 计算生物学 计算生物学
• 环境健康 环境健康

背景情况:

• 毒动力学建模对于理解体内化学物质的吸收,分布,新陈代谢和排泄 (ADME) 是至关重要的.
• 对于许多商业化学品,体内毒动力学数据很少,这阻碍了公共卫生风险评估.
• 新方法方法 (NAMs) 生成体外数据,可以推断来预测体外人类健康结果.

研究的目的:

• 描述将新的高通量毒动力学 (HTTK) 模型集成到开源httk R包中.
• 展示如何使用httk包来利用现有数据和功能来进行毒动力学建模.
• 为有毒动力学,生物信息学和公共卫生风险评估提供透明的开源工具.

主要方法:

• 使用了httk R包,该包包含了通用的毒动力学模型和化学特异性HTTK数据库.
• 采用MCSim,一种开源语言,用于描述在httk.com内基于生理学的毒动力学 (PBTK) 模型.
• 集成新的HTTK模型使用模型描述代码文件 (C脚本) 和模型文档文件 (R脚本).

主要成果:

• 提供了详细的说明,为httk包添加新的HTTK模型.
• 演示了气体吸入PBTK模型的集成,作为一个实际的例子.
• 该httk包支持模型参数化,使用体内数据进行评估,通过蒙特卡洛模拟传播不确定性,以及单位转换.

结论:

• 该httk R包提供了一个全面的开源平台,用于毒动力学建模和公共卫生风险评估.
• 方便使用体外数据和NAM来预测体内化学行为和对人类健康的影响.
• 通过为超过一千种化学品提供数据和工具,赋予研究人员和风险评估人员权力.