同时准BMI1和MYC,以消除状细胞癌症瘤中的癌症干细胞

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 癌症干细胞生物学
• 头部和部癌症研究研究

背景情况:

• Bmi1阳性 (Bmi1+) 瘤细胞在头角状细胞癌 (HNSCC) 中作为癌症干细胞 (CSC) 起作用,有助于疾病复发和治疗耐药性.
• 虽然BMI1抑制剂减少CSCs,但针对非干细胞的西斯普拉丁联合治疗显示出更大的疗效. 然而,非干细胞在治疗后恢复到CSC的可能性需要进一步调查.

研究的目的:

• 调查HNSCC中非干细胞瘤细胞在BMI1向治疗后可能回归到CSC的体内机制.
• 探索针对BMI1/MYC轴的潜力,以持续消除CSC和预防HNSCC的复发.

主要方法:

• 在HNSCC的临床前模型中使用了BMI1抑制剂和西斯丁.
• 采用血统追踪来追踪瘤细胞的命运,并确定逆转机制.
• 研究了DNA损伤,核因子kB (NF-kB) 信号传递,炎症性细胞因子和MYC表达在CSC可塑性中的作用.

主要成果:

• 单独使用BMI1抑制剂导致瘤暂时回归,随后复发.
• 观察到,质素16标记的非干瘤细胞恢复到Bmi1+ CSC,推动补偿性瘤生长.
• 抑制BMI1激活了DNA损伤/NF-κB信号和细胞因子分泌,提高了非干细胞中的MYC的调节,促进了它们的转变为CSC.
• 结合MYC的遗传或药理抑制与BMI1向导致持续的CSC根除和预防复发.

结论:

• 非干细胞瘤细胞具有可塑性,使他们能够在BMI1向治疗后恢复到CSC,由MYC上调调节介导.
• 双重阻断BMI1和MYC代表了消除CSC和预防HNSCC复发的有希望的治疗策略.