来自微生物的胆汁酸对抗宿主雌激素受体并驱动抗瘤免疫力
Wen-Bing Jin1, Leyi Xiao2, Mingeum Jeong2
1Jill Roberts Institute for Research in Inflammatory Bowel Disease, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Friedman Center for Nutrition and Inflammation, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Gastroenterology and Hepatology Division, Department of Medicine, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Department of Microbiology and Immunology, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; Immunology and Microbial Pathogenesis Program, Weill Cornell Medicine, Cornell University, New York, NY, USA; State Key Laboratory of Cellular Stress Biology, School of Life Sciences, Faculty of Medicine and Life Sciences, Xiamen University, Xiamen, China.
来自微生物群的胆汁酸 (BAs) 影响宿主健康. 研究人员发现了抗人类雌激素受体 (hAR),影响基因表达,为癌症提供新的治疗途径.
科学领域:
- 微生物学
- 代谢学
- 分子生物学
- 免疫学
背景情况:
- 微生物源的胆汁酸 (BAs) 在宿主生物学和疾病中起作用.
- 许多微生物群衍生BA的确切因果作用和功能尚不清楚.
研究的目的:
- 描述以前未定义的微生物群衍生BA.
- 确定新的BA感应受体及其生物功能.
- 探索微生物群BA与人类雄激素受体 (hAR) 之间的相互作用.
主要方法:
- BA代谢学和微生物遗传学的整合.
- 超过200个潜在的微生物 BA代谢基因的功能概况.
- 新型BA的识别和特征
- 评估人类雄激素受体 (hAR) 的BA抗性.
- 使用瘤进展模型和抗PD-1治疗的体内研究.
主要成果:
- 在人类和哺乳动物中发现了56种较少特征的BA.
- 发现了这些BA的子集作为人类雄激素受体 (hAR) 的强大对手.
- 证明这些BA抑制了hAR相关的基因表达.
- 展示了一种BA抑制瘤进展的能力,并以AR依赖的方式增强抗PD-1治疗效果.
结论:
- 生物信息学,BA代谢学和微生物遗传学的综合方法扩大了对微生物的代谢潜力的知识.
- 发现了微生物群BA与雄激素受体 (AR) 之间的意外相互作用.
- 这种BA-AR轴代表了宿主生物学的新型调节机制,具有治疗意义.
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