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具有代谢功能的人类成年肝细胞器官的生成

Ryo Igarashi ^1,2, Mayumi Oda ^1,2, Ryo Okada ³

⁰Department of Organoid Medicine, Sakaguchi Laboratory, Keio University School of Medicine, Tokyo, Japan.

Nature +

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2025年四月16日

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概括

这项研究表明,激活Wnt和STAT3信号使人类成年肝细胞能够长期自我更新. 这一突破可以为肝脏疾病研究和治疗创造功能性肝细胞器官.

科学领域

肝病学
干细胞生物学
复原医学

背景情况

肝细胞的增殖往往会导致管道转化,限制了人类成年肝细胞的功能扩张.
细胞功能和复制的平衡对于肝细胞扩张至关重要.

研究的目的

建立一种长期自我更新的人类成年肝细胞器官的方法.
研究控制肝细胞增殖和身份的信号通路.

主要方法

联合激活Wnt和STAT3信号通路.
使用上素M来激活STAT3并抵消管道转化.
将肝细胞器官移植到小鼠模型中.
在体外培养系统中去除位因子和激素补充.

主要成果

组合Wnt和STAT3激活使人体成年肝细胞有机体能够长期自我更新.
在增殖过程中,STAT3激活抵消了管道转化,保持了肝脏的同一性.
已移植的器官重新填充了老鼠肝脏,并恢复了新陈代谢区域.
在体外培养的器官形成了具有代谢能力的功能性肝脏结构.

结论

一个新的培养系统支持人类成年肝细胞器官的自我更新和功能维护.
这些器官适合通过基因编辑建模代谢性肝病.
这种方法有望为人类肝脏疾病开发新的治疗策略.