长非编码RNAANRIL/p65负反循环保护炎症性肠病中的肠壁功能
Keqi Yu1, Hong Peng1, Zhechuan Zhang1
1Department of Gastroenterology, Bishan Hospital of Chongqing Medical University, Chongqing, 402760, China.
长非编码RNAANRIL在炎症性肠病 (IBD) 中降低调节,恶化肠道屏障功能. 恢复ANRIL水平通过抑制NF-κB通路来保护肠道屏障,为IBD提供了潜在的治疗策略.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 分子生物学分子生物学
- 免疫学 免疫学 免疫学
背景情况:
- 炎症性肠病 (IBD) 的特点是肠道屏障功能受损.
- 长非编码RNAs (lncRNAs) 参与IBD的发病,可能会影响屏障的完整性.
- 在IBD相关的屏障功能障碍中,lncRNA ANRIL的特定作用仍然在很大程度上未被探索.
研究的目的:
- 研究下调的lncRNAANRIL在IBD中调节肠道屏障功能的作用.
- 阐明ANRIL影响肠道屏障完整性的潜在分子机制.
- 在IBD模型中探索ANRIL的治疗潜力.
主要方法:
- 对IBD患者ANRIL表达的分析以及与疾病严重程度的相关性.
- 在硫酸 (DSS) 诱导的小鼠结肠炎模型中,ANRIL的过度表达.
- 转录组测序以确定受ANRIL影响的途径.
- 使用细胞和动物模型研究ANRIL/NF-κB信号轴.
- 对ANRIL与YY1和p65.5的相互作用的评估.
主要成果:
- 在性结肠炎 (UC) 患者中,ANRIL的表达显著下调,与疾病进展相关.
- 在DSS诱导的大肠炎小鼠中,ANRIL的过度表达减少了结肠损伤,抑制了促炎性细胞因子 (IL-6,TNF-α,IL-1β),并改善了肠道屏障功能.
- 在小鼠大肠炎和LPS诱导的细胞模型中,ANRIL过度表达抑制了NF-κB通路激活.
- 安瑞尔具有竞争性地结合YY1,抑制YY1-p65相互作用和随后的NF-κB转录活性.
- 确定了一个负反循环,p65结合ANRIL促进子,增强ANRIL表达.
结论:
- 在IBD中,lncRNA ANRIL在维持肠道屏障功能方面发挥着保护作用.
- 通过与YY1和p65.5相互作用,ANRIL通过抑制NF-κB信号通路来改善炎症和屏障缺陷.
- ANRIL/p65负反循环为IBD治疗提供了一个有希望的治疗目标.
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