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Updated: May 11, 2025

Microcrystal Electron Diffraction of Small Molecules
Published on: March 15, 2021
使用3DED/微ED的药片中活性药物成分的结构分析
Keiyo Nakai1, Takashi Kikuchi2, Kuniyoshi Miki1
1SPERA PHARMA, Incorporated Chemical R&D Laboratory, 17-85, Jusohonmachi 2-chome, Yodogawa-ku, Osaka 532-0024, Japan.
3D电子衍射 (3D ED/MicroED) 证实了Allegra和Clarith片中的API的晶体结构在配方过程中保持不变. 在Ibrance中观察到微小的晶格收缩,证明了3D ED/MicroED.
科学领域:
- 晶体学 晶体学是指结晶学.
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药品分析 药品分析
背景情况:
- 了解活性药物成分 (API) 的固态特性对于药物配方至关重要.
- 应用药物抑制剂的多态性可以显著影响药物的稳定性,生物可用性和疗效.
- 在配方片内直接确认晶体结构和形状是必不可少的.
研究的目的:
- 使用3D电子衍射 (3D ED/MicroED) 直接确认商业平板电脑中的API的晶体结构和形状.
- 为了研究在药片配方过程中API晶体多态性的潜在变化.
- 建立3D ED/MicroED用于分析晶体材料微妙结构变化的能力.
主要方法:
- 利用3D电子衍射 (3D ED/MicroED) 进行直接的晶体结构和形状分析.
- 在研究中选择了Allegra (fexofenadine化),Clarith (clarithromycin) 和Ibrance (palbociclib) 片.
- 采用选择区域电子衍射方法来分析随机选择的晶体.
主要成果:
- 确认Allegra中的fexofenadine化 (I形式) 和Clarith中的克拉里斯 (II形式) 的晶体多态在配方后保持不变.
- 在Ibrance片中观察到palbociclib (Form A) 晶格中的轻微收缩.
- 通过单晶结构分析成功阐明了fexofenadine化形式I和palbociclib形式A的晶体结构.
结论:
- 直接证实,在药片配方过程中,Allegra和ClarithAPI的晶体多态性没有变化.
- 证明3D ED/MicroED可以检测到平板电脑中的API中的微妙变化,例如晶格缩.
- 报告了第一个单晶结构分析的fexofenadine化形式I和palbociclib形式A.
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